dc.contributor.advisor1 | SANTOS, Gabriela Bianchi dos | |
dc.date.accessioned | 2024-02-23T22:07:21Z | |
dc.date.available | 2024-02-23T22:07:21Z | |
dc.date.issued | 2019-06 | |
dc.identifier.citation | SLVA, Amanda de Lima. Actinobactérias nativas da rizosfera de Aniba parviflora Syn Fragans (macacaporanga) produtoras de substâncias biossurfactantes. Orientadora: Silvia Katrine Silva Escher. 2019. 22 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Biotecnologia) – Instituto de Biodiversidade e Florestas, Universidade Federal do Oeste do Pará, 2019. Disponível em: https://repositorio.ufopa.edu.br/jspui/handle/123456789/1401 | pt_BR |
dc.identifier.uri | https://repositorio.ufopa.edu.br/jspui/handle/123456789/1401 | |
dc.description.abstract | Macrolides are obtained through their macrocyclic structure, containing a lactone forming
glycosidic linkages with sugars, as well as amide, amine, oxazole ring and thiazole groups.
Macrolides are a class of drugs widely used as antibacterials, with their most popular drugs
being Azithromycin, Erythromycin, and Clarithromycin. The presence is not such, the content
of the parasites and other surveys in the potential of repositioning the treatment of parasites and
between others. Most parasitic diseases are classified as neglected by the WHO. The diseases
neglected by schistosomiasis, infection by the parasite Schistosoma mansoni, which infect the
mother through contact with infected mollusks of the genus Biomphalaria, and stands out for
the high incidence in Brazil. With this, the computational indicators can help in the call of new
biological functions for this class, as well as the greater efficiency in no new treatment for
neglected diseases. Thus, a QSAR-based virtual screen by prediction of 3965 macrolides was
performed for biological research against Schistosoma mansoni, which may interact with the
molecular level of a protein Thioredoxin Glutathione Reductase (TGR) of S. mansoni. In the
development of macrolide molecules, of the predicted compounds in the QSAR-based virtual
screen, with the electron carrier site the SmTGR protein of the organism, to predict the probable
interactions that the drugs can perform with the macromolecule, in addition to the evaluation
of the predicted interactions. Through these analyses, it was possible to predict eight
compounds by QSAR with potential biological activity ≤ 10 μM, all with predictions of
biological activity ≥ 66%. Subsequently, the molecular binding of compounds with fewer IC50
was performed, resulting in the macrolide Sorangicin A, presenting the best interactions as well
as the best free energy (-8,141 Kcal/mol) with the primordial residues of the site (K124, R450,
R454, L581, H582, T584). Based on the results obtained in this study, it is noted that the drug
Sorangicin A, being used for alternative studies for the drug rifamycin possessing potential
treatment of people affected with schistosomiasis. | pt_BR |
dc.language | pt_BR | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal do Oeste do Pará | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Macrolídeos | pt_BR |
dc.subject | Metodologias computacionais | pt_BR |
dc.subject | Equistossomose | pt_BR |
dc.subject | QSAR | pt_BR |
dc.title | Triagem virtual por QSAR de macrolídeos para identificação de inibidores de proteína Tiorredoxina Glutationa Redutase de Schistosoma mansoni | pt_BR |
dc.type | TCC | pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/4004347359096815 | pt_BR |
dc.contributor.advisor1ORCID | https://orcid.org/0000-0001-5041-4074 | pt_BR |
dc.description.resumo | Os macrolídeos são reconhecidos pela sua estrutura macrocíclica, contendo uma lactona
formando ligações glicosídicas com açúcares, como também grupos funcionais como amida,
amina, anel oxazol e tiazol. Os macrolídeos são uma classe de fármacos muito utilizados como
antibacterianos, sendo seus fármacos mais conhecidos a Azitromicina, Eritromicina e
Claritromicina. Tanto estes compostos como outros macrolídeos ainda não tão conhecidos, se
encontram, atualmente, em novas pesquisas de reposicionamento para o tratamento de doenças
parasitárias e entre outras. A maioria das doenças parasitárias é classificada como doenças
negligenciadas pela OMS. Dentre as doenças negligenciadas, a esquistossomose causada pelo
parasito Schistosoma mansoni, que infecta humanos através do contato com o molusco
infectado do gênero Biomphalaria, se destaca pela alta incidência no Brasil. Com isso, utilizar
métodos computacionais pode auxiliar na descoberta de novas funções biológicas para esta
classe, como também a maior eficiência no surgimento de novos tratamentos para as doenças
negligenciadas. Assim, foi realizada uma triagem virtual utilizando os métodos de QSAR, de
3965 macrolídeos para atividade biológica contra Schistosoma mansoni, que podem interagir
ao nível molecular com a proteína Tiorredoxina Glutationa Redutase de S. mansoni (SmTGR).
Posteriormente, foi realizado o atracamento molecular entre os macrolídeos, dos compostos
preditos na modelagem QSAR com o sítio carreador de elétrons a proteína SmTGR do
organismo, para prever as prováveis interações que os fármacos podem realizar com a
macromolécula, além da avaliação das interações preditas. Através dessas análises, foi possível
prever oito compostos por QSAR com potencial atividade biológica IC50 ≤ 10 µM, sendo todos
com confiabilidade ≥ 66%. Em sequência, foi então realizado o atracamento molecular dos
compostos com menor IC50, resultando no macrolídeo sorangicina A, apresentando as melhores
interações como também a melhor energia livre (-8.141 Kcal/mol) com os resíduos primordiais
do sítio (K124, R450, R454, L581, H582, T584). A partir dos resultados obtidos neste estudo,
nota-se que o fármaco sorangicina A, sendo utilizado para estudos alternativos para o fármaco
rifamicina possuindo potencial o tratamento de pessoas acometidas com a esquistossomose. | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.program | Not applicable | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFOPA | pt_BR |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIÊNCIAS BIOLÓGICAS | pt_BR |
dc.creator | MENDONÇA, Sabrina Silva | |
dc.publisher.department | Instituto de Biodiversidade e Florestas | pt_BR |