dc.contributor.advisor1 | MORAES, Waldiney Pires | |
dc.date.accessioned | 2023-01-12T19:20:53Z | |
dc.date.available | 2023-01-12T19:20:53Z | |
dc.date.issued | 2019-12-17 | |
dc.identifier.citation | LIMA, Paulo Sérgio Ferreira de. Planejamento, síntese e avaliação da atividade anti-inflamatória do Nitro-Salicilato de Metila in vitro em macrófagos.. Orientador: Waldiney Pires Moraes. 2019. 61 f.: il. Dissertação ((Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Biociências, Universidade Federal do Oeste do Pará, Santarém, 2019. Disponível em: https://repositorio.ufopa.edu.br/jspui/handle/123456789/724 | pt_BR |
dc.identifier.uri | https://repositorio.ufopa.edu.br/jspui/handle/123456789/724 | |
dc.description.abstract | Inflammation is a series of protective and regenerative responses from the human body,
characterized by a series of events involving inflammatory mediators such as cytokines and
cells, being classified as acute or chronic inflammation. Throughout this process are involved
leukocyte migration, recognition of PAMPs and DAMPs by TLRs receptors by tissue
macrophages, production of nitric oxide, cytokines and eicosanoids such as PGE2. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) appear among the most consumed and their
action is due to the mechanism of inhibition of COX enzymes, corticosteroids are drugs that
have anti-inflammatory effects with mechanism of action associated with binding with
glucocorticoid receptors, cytosolic, regulating gene expression of immune cells. About
salicylates, they have anti-inflammatory effects, as well their derivatives, on the other hand,
have a number of adverse reactions from which we can mention the gastrointestinal, renal and
cardiovascular problems. The creation of new molecules has become an art for scholars in the
field, seen to the need correlated the pharmaceuticals industries, techniques like these are
important for the development of new pharmaceuticals products such as those used for
salicylates. NSAIDs have proven toxicity and are considered harmful to the renal and
gastrointestinal and cardiovascular systems, therefore, methyl salicylate derivatives, with their
anti-inflammatory effects, are an option in the development of new drugs to be used to
combat inflammation. The aim of this study is to design, synthesize and evaluate the antiinflammatory activity of Methyl Nitro-Salicylate in vitro in macrophages. To obtain the NSM,
we started from a reaction performed between three compounds, the assembly and production
of this new drug were executed in partnership with the Pharmaceutical Chemistry Laboratory
of the Federal University of Pará. Cell viability was performed by the MTT method, the
production of NO was by the Griess method, the dosages of IL-1β, TNF-α and PGE-2 were
quantified by the ELISA method. As result, the reaction performed between three compounds
resulted in the formation of Methyl Nitro-Salicylate. NSM did not promote cytotoxic effect on
concentrations below 300 μM after 24 hours of incubation, causing cell death at a
concentration of 1000 μM. Regarding the tests of NO, TNF-α, IL-1β and PGE2, the results
showed that NSM promoted a significant reduction in the production of these inflammatory
mediators in the groups simulated with LPS + INF-γ and treated with concentrations of 12.5,
25 and 50 µM where it was possible to observe a dose dependent effect. However, NSM has
been shown to have a potential anti-inflammatory effect, however, further studies should be conducted in order to identify the mechanism of action by which NSM can exert its antiinflammatory effect. | pt_BR |
dc.language | pt_BR | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal do Oeste do Pará | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.source | 1 CD-ROM | pt_BR |
dc.subject | Inflamação | pt_BR |
dc.subject | Nitro-Salicilato de Metila | pt_BR |
dc.subject | AINES | pt_BR |
dc.subject | Mediadores Inflamatórios | pt_BR |
dc.title | Planejamento, síntese e avaliação da atividade anti-inflamatória do Nitro-Salicilato de Metila in vitro em macrófagos. | pt_BR |
dc.type | Dissertation | pt_BR |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3117499538906357 | pt_BR |
dc.creator.ORCID | https://orcid.org/0000-0002-1216-0162 | pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5222632994807027 | pt_BR |
dc.description.resumo | A inflamação é uma série de repostas protetoras e regenerativas do corpo humano,
caracterizando-se por uma série de eventos onde estão envolvidos os mediadores
inflamatórios como citocinas e células, sendo classificada em inflamação aguda ou crônica.
Em todo esse processo estão envolvidos migração de leucócitos, reconhecimento de PAMPs e
DAMPs por receptores TLRs por macrófagos presentes no tecido, produção de óxido nítrico,
citocinas e eicosanoides como a PGE2. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
aparecem entre os mais consumidos e sua ação é devido ao mecanismo de inibição das
enzimas COX, já os corticosteroides são fármacos que possuem efeitos anti-inflamatórios
com mecanismo de ação associado à ligação com os receptores de glicocorticódes citosólicos,
regulando a expressão gênica de células imunes. A cerca dos salicilatos, possuem efeitos antiinflamatórios, assim como seus derivados, em contrapartida, possuem uma série de reações
adversas das quais podemos citar os problemas gastrintestinais, renais e cardiovasculares. A
criação de novas moléculas se tornou uma arte para estudiosos da área, visto à necessidade
correlacionada as indústrias farmacêuticas, técnicas como essa são importantes para o
desenvolvimento de novos fármacos como os derivados dos salicilatos. Os AINEs possuem
toxicidade comprovada e considerada nociva aos sistemas renal e gastrointestinal e
cardiovascular, dessa forma, os derivados dos salicilatos de metila, com seus efeitos antiinflamatórios, são uma opção no desenvolvimento de novos fármacos para serem utilizados
no combate a inflamação. O objetivo deste trabalho é planejar, sintetizar e avaliar a atividade
anti-inflamatória do Nitro-Salicilato de Metila in vitro em macrófagos. Para obtenção do
NSM, partimos de uma reação realizada entre três compostos, a montagem e produção dessa
nova droga foram realizadas em parceria com o Laboratório de Química Farmacêutica da
Universidade Federal do Pará. A viabilidade celular foi realizada pelo método MTT, a
produção de NO foi pelo método de Griess, as dosagens de IL-1β, TNF-α e PGE-2 foram
quantificadas pelo método de ELISA. Como resultados, a reação realizada entre três
compostos resultou na formação do Nitro-Salicilato de Metila. O NSM não promoveu efeito
citotóxico nas concentrações inferiores a 300 μM após 24 h de incubação, causando morte
celular na concentração de 1000 μM. Quanto aos testes de NO, TNF-α, IL-1β e PGE2, os
resultados demonstraram que o NSM promoveu uma redução significativa na produção desses
mediadores inflamatórios nos grupos estimulados com LPS+INF-γ e tratados com as
concentrações de 12,5, 25 e 50 µM onde foi possível observar um efeito dose dependente.
Contudo, o NSM demonstrou ter um potencial efeito anti-inflamatório, no entanto, mais estudos devem ser realizados afim de identificar o mecanismo de ação pelo qual o NSM
consegue exercer seu efeito anti-inflamatório. | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Biociências | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFOPA | pt_BR |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIÊNCIAS DA SAÚDE::FARMÁCIA::TECNOLOGIA FARMACÊUTICA | pt_BR |
dc.creator | LIMA, Paulo Sérgio Ferreira de | |
dc.publisher.department | Instituto de Biodiversidades e Florestas | pt_BR |